个人笔记

• 1 概念科普
  • 1.1 新冠病毒感染2年后病情恢复与遗留症状
  • 1.2 护士之间的熟悉程度与患者病死率
  • 1.3 根据电子病历采用机器学习鉴别心衰亚型
  • 1.4 重症后居家时间与病死率
  • 1.5 中国40年间人群教育的不平等与病死率
  • 1.6 基于加速计的“周末战士”型体育活动与心血管疾病
  • 1.7 医学与健康科学领域数据和代码共享的比例与预测指标
• 2 疾病监测
  • 2.1 巨型猎犬的脚印—ICU中的生物标志物
  • 2.2 ARDS的心血管亚型
  • 2.3 ARDS的生物标志物
  • 2.4 新的全球ARDS定义
  • 2.5 脓毒症诊断：成年人、儿童和新生儿的胰石
  • 2.6 生物标志物作为危重病患者的预后和指导指标
• 3 模型预测
  • 3.1 肾移植患者不包括种族的肾小球滤过率估测公式
  • 3.2 奥密克戎流行期间英国新冠病毒感染相关死亡或住院风险预测
  • 3.3 社区获得性肺炎患者死亡预测的机器学习模型
• 4 治疗干预
  • 4.1 自动确定抗生素剂量
• 5 术后风险
  • 5.1 英国外科医生的择期肩关节置换术数量与患者预后的相关性

仅搜集收录了部分个人感兴趣的文章，并进行简单记录

1 概念科普

1.1 新冠病毒感染2年后病情恢复与遗留症状

2023-07-04 06:30 文章链接

瑞士苏黎世州总人口中筛选出1106 名确诊SARS-CoV-2感染的成年人：

• 所有实验对象在感染前没有接种疫苗， 其中有628 名成年人没有感染
• 自报健康状况及新冠肺炎相关症状在感染后6个月、12个月、18个月、24个月的轨迹及感染后6个月出现症状过度的风险，与未感染者比较。

对比结果：

• 22.9%（20.4%~25.6%）的SARS-CoV-2感染者在6个月内没有完全康复。在感染后的12个月和24个月，报告未康复的感染者比例分别下降到18.5%（16.2%~21.1%）和17.2%（14.0%~20.8%）
• 随着时间的推移，大多数参与者持续恢复（68.4%，63.8%~72.6%）或总体改善（13.5%，10.6%~17.2）；然而，5.2%（3.5%~7.7%）的健康状况恶化，4.4%（2.9%至6.7%）的健康状况不稳定
• 在24个月时有18.1%（14.8%~21.9%）报告出现症状。8.9%（6.5%~11.2%）的受试者在所有四个随访时间点都报告有症状，而12.5%（9.8%~15.9%）的受试者症状交替出现或不出现。
• 观察到的最高超额风险为：味觉或嗅觉改变（9.8%，7.7%~11.8%），劳力后不适（9.4%，6.1%~12.7%），疲劳(5.4%，1.2%~9.5%)，呼吸困难(7.8%，5.2%~10.4%)，注意力下降(8.3%，6.0%~10.7%)和记忆力下降(5.7%，3.5%~7.9%)

1.2 护士之间的熟悉程度与患者病死率

2023-07-25 06:30 文章链接

该研究纳入了 6 年期间的 43,479 名 ICU 患者：

• 总停留时间为6,612天。 ICU 死亡率为 15%，其中 8% 的住院患者死亡是在没有 DFLST（不复苏限制支持治疗） 命令的情况下发生的。患者与护士和患者与助理护士的平均比例分别为 2 和 4，隔离患者的平均患者流动率为 14% 和 20%。在每次轮班之前，护理团队成员已经在 ICU 平均工作了 430 个轮班，并与其他团队成员平均合作了 53 个轮班。 51% 的轮班中发现护士之间的熟悉度较低
• 研究发现，3,101 次轮班 (9%) 中至少有 1 人在 ICU 住院期间未进行 DFLST 死亡。护士之间的熟悉度较低与 ICU 患者死亡风险增加相关。具体来说，连续三个轮班中护士与护士熟悉度较低的轮班以及患者与护士和患者与助理护士的比例不理想，导致 ICU 死亡风险增加 2.40 倍

1.3 根据电子病历采用机器学习鉴别心衰亚型

2023-08-08 06:30 文章链接

实验设计：

• 1998 年至2018年英国的两个数据集中发生心力衰竭的 30 岁或以上的个体，临床实践研究数据链（CPRD）和健康改善网络（THIN）
• 心力衰竭前和心力衰竭后因素 (n=645) 包括人口统计信息、病史、检查、血液实验室值和药物
• 使用四种无监督机器学习方法（K-means、分层、K-Medoids 和混合模型聚类）识别子类型

亚型结果：

• 将心力衰竭亚型标记为(1)早发型，(2) 晚发型，(3) 心房颤动相关，(4) 代谢性，(5) 心脏代谢性
• 心力衰竭诊断后的1年全因死亡率：亚型1 0.20，亚型2 0.46 、亚型3 0.61、亚型4 0.11和亚型5 0.37
• 在遗传有效性分析中，心房颤动相关亚型显示与相关 PRS 相关
• 晚发亚型和心脏代谢亚型与高血压、心肌梗死和肥胖的 PRS 最相似且密切相关

1.4 重症后居家时间与病死率

2023-08-23 06:31 文章链接

数据说明：

• 数据提取于 2018 年在法国 ICU 度过至少 2 晚的成年幸存者
• 他们接受有创机械通气或血管加压药或正性肌力药物治疗
• 创伤、烧伤、器官移植、中风和神经外科患者被排除在外

结局说明：

• 在 77,132 名 ICU 幸存者中，89% 已返回家中；出院后一年，这些患者在家中平均呆了 330 （283-349）天。
• 1 年时，77% 的患者仍在家中，17% 已经死亡。 51% 的患者已再次住院，10% 的患者需要进一步入住 ICU。 48% 的人使用康复设施，5.7% 的人在家中医院
• 确定了三组具有不同的 ICU 术后轨迹的患者。第 1 组患者（占总数的 68%）幸存下来，一年中的大部分时间都在家中度过338 (323-354）天。第 2 组患者 (18%) 的轨迹更为复杂，但大多数患者可以回家 (91%)，在家待 242 (174-277) 天。第 3 组患者 (14%) 死亡，只有 37% 的患者回家 45 (15-90) 天

1.5 中国40年间人群教育的不平等与病死率

2023-08-28 06:30 文章链接

ChinaHEART项目：

• 在中国大陆所有31个省份设立，通过全国团队合作进行中国健康评估和风险降低
• 参与者 1 283 774 名年龄在 35 至 75 岁之间的居民
• 分为出生于 20 世纪 40 年代、1950 年代、1960 年代和 1970 年代的四个独立群体

主要结论：较低的教育水平被发现与较高的全因死亡风险相关

其他细节：

• 在中位随访 3.5 年（四分位间距 2.1-4.7）期间，记录了 22 552 例死亡
• 与大学及以上文化程度的参与者相比，小学及以下文化程度的人的风险比为1.4
• 死亡率不平等的教育相对指数从 1940 年代的 2.1（1.9 至 2.3）上升至 1970 年代的 2.6（2.1 至 3.3）
• 社会经济因素的中介比例为 37.5%（ 32.6%~42.8%），行为因素为 13.9%（12.0%~16.0%），代谢因素为 4.7%（3.7% ~5.8%）；除了社会经济测量之外，行为和代谢因素的中介作用在年轻一代中有所下降

1.6 基于加速计的“周末战士”型体育活动与心血管疾病

2023-08-28 06:30 文章链接

《美国人身体活动指南》第二版：

• 为了获得实质性的健康益处，每周进行 150 至 300 分钟的中等强度有氧身体活动，或每周 75 至 150 分钟的高强度有氧身体活动，或同等强度的有氧身体活动。建议结合中等强度和高强度的有氧运动
• 每周进行超过相当于 300 分钟中等强度身体活动的身体活动可以获得额外的健康益处

最近对 15 项研究（47 471 名参与者）进行的荟萃分析表明，年轻人（<60 岁）每日步数连续提高到每天 8000 至 10 000 步，老年人（≥60 岁）每天步数达到 6000 至 8000 步，死亡率显着降低

人群分组：

• “周末战士”模式：活跃 WW，≥150 分钟且在周末 1-2 天内总 MVPA（中度至剧烈体力活动） ≥50%，占比42.2%
• 活跃常规者：≥150 分钟且未达到活跃 WW 状态；占比24.0%
• 不活跃：< 150 分钟；占比33.7%

主要结论：集中在每周 1 至 2 天内，也可能有效改善心血管风险状况

具体对比（数值含义为风险比HR）：

结局指标	活跃WW	活跃常规	不活跃
房颤风险	0.78 [0.74-0.83]	0.81 [0.74-0.88]	1.00 [0.94-1.07]
心肌梗死	0.73 [0.67-0.80]	0.65 [0.57-0.74]	1.00 [0.91-1.10]
心力衰竭	0.62 [0.56-0.68]	0.64 [0.56-0.73]	1.00 [0.92-1.09]
中风	0.79 [0.71-0.88]	0.83 [0.72-0.97]	1.00 [0.90-1.11]

1.7 医学与健康科学领域数据和代码共享的比例与预测指标

2023-08-29 06:30 文章链接

该综述包括 105 项荟萃研究，审查了 31 个专业的 2,121,580 篇文章

• 符合条件的研究中位数为 195 篇主要文章（113-475），发表年份为 2015 年（2012-2018）
• 2016 年至 2021 年间，声明和实际公共数据可用性的普遍程度分别为 8%（5% 至 11%）和 2%（1% 至 3%）
• 从历史上看，从作者那里私下获取数据和代码的成功率分别在 0% ~ 37% 以及 0% ~ 23% 之间

2 疾病监测

2.1 巨型猎犬的脚印—ICU中的生物标志物

2023-07-10 06:30 文章链接

急性呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS）

• 有明确证据表明，铁蛋白与 COVID-19 肺炎的肺部状况不佳有关 - 高于 25% 的人呼吸状况较差 (Carubbi et al. 2021)，并且是发生 ARDS 的独立危险因素 (Gandini et al.) . 2020)
• ARDS 亚表型分析——过度炎症表型。这种表型的 IL-6 含量特别高，并且结果较差

急性肾损伤（Acute Kidney Injury，AKI）

• 在肾损伤的情况下，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）由远端肾小管主动分泌并积聚在尿液中。有证据表明，12 小时时具有统计显着性——AUC 为 0.82，敏感性为 70%，特异性为 90%，并且在 24 小时和 48 小时时仍然如此（Khawaja 等人，2019）
• NGAL在专家共识中得到推荐，其中较低水平与 AKI 进展的高风险无关，而高水平能够预测 RRT
• 临床试验表明，TIMP2.IGFBP7在预测肾脏和生存结果以及术后 RRT 方面具有独特的用途
• 在脓毒症患者中，基线和复苏后的尿 TIMP2.IGFBP7 如果复苏后呈阳性，则预测 AKI 的风险会增加三倍；如果基线阳性变为阴性，则风险会降低；TIMP/IGFBP7 阳性对应生存率为 34%，阴性对应生存率为67%
• 在择期心脏病患者中，基线时 TIMP2.IGFBP7 的 AUC 为 0.8，随着术后血清肌酐和 TIMP2.IGFBP7 的增加，AUC 增加至 0.93

神经预测（Neuroprognostication ）

• 最近的欧洲复苏委员会和欧洲重症监护医学学会指南（Nolan 等人，2021）建议额外使用生物标志物神经元特异性烯醇化酶来帮助决策（并不能取代其他临床研究，例如正式的脑干检查测试）
• 多项研究表明，NSE 的连续测量与短期（Wihersaari 等人，2019）和长期结果相关，年轻患者的 AUC 超过 0.8 甚至 0.9，尽管该值随着年龄和复苏前时间的延长而下降

脓毒症（Sepsis）

• pentraxin-3 和血管生成素依次具有诊断和预后潜力。 Pentraxin 3 是一种液相模式识别分子 – 这些是响应一系列致病特征而释放的古老血清蛋白（CRP 也是一种 pentraxin）
• 与乳酸、IL-6 和降钙素原结合使用，pentraxin 3 可以比脓毒症患者的 SOFA 评分更准确地产生 28 天死亡率标记（Song 等，2020）。此外，pentraxin-3 与 SOFA、APACHE II、DIC、肌酐升高和 90 天结果相关。
• pentraxin 3被证明是比 IL-6 更好的严重程度和死亡标记（Hamed et al. 2017），并且能够区分脓毒症和感染性休克（Chen et al. 2021）——临界值可以允许自动标记至 ICU/血管加压药审查
• 另一种新兴的生物标志物是血管生成素-2。几十年前，这首次被确定为脓毒症严重程度的潜在标志，重点是血管反应性（Davis 等人，2010 年）；
• 血管生成素 2 与 Tie 激动剂血管生成素 1 的比率 (Seol et al. 2020) 已被提议作为预后标志物
• 此外，血管生成素 2 对 ARDS 的感染性和非感染性病因之间的预后有差异

2.2 ARDS的心血管亚型

2023-07-12 06:30 文章链接

右心室功能障碍 (RVD)：临床医生通常使用右心室 (RV) 大小或收缩功能的传统临界值来定义 RVD，但这些临界值尚未在 ARDS 人群中得到验证

在这项研究中，研究人员旨在利用经胸超声心动图 (TTE) 结果和血流动力学参数的聚类技术来识别循环衰竭的不同亚表型，并可能揭示诊断为 ARDS 患者的潜在机制：

• 回顾性、单中心队列研究；在 ARDS 发病后 7 天内接受 TTE 的 801 名患者
• 患者平均年龄 62 岁；63% 为男性，90 天死亡率为 40%

研究人员确定了四种心血管亚表型：

• 1 类（43%；左心室和右心室 [LV/RV] 功能大多正常）
• 2 类（24%；大部分 RV 扩张，收缩功能保留）
• 3 类（13%，大部分扩张，右心室收缩功能受损）
• 4 级（21%；大部分是高心输出量，左心室功能亢进）
• 1类的90天死亡率为19%，2类为40%，3类为78%，4类为59%

2.3 ARDS的生物标志物

2023-07-18 06:30 文章链接

虽然只有 30% 的重症肺炎球菌肺炎患者会出现 ARDS（Cilloniz 等，2018），但几乎所有入住 ICU 的 COVID-19 患者都会出现 ARDS（Ceccato 等，2022）

对 ARDS 患者临床和生物标志物特征的无偏潜在类别分析表明低炎症组和高炎症组

• 它们具有不同的临床和生物学特征以及对治疗的不同反应
• 与低炎症组相比，高炎症组的炎症生物标志物水平较高，升压药使用较多，血清碳酸氢盐较低，脓毒症患病率较高，死亡率较高，无呼吸机和器官衰竭天数较少

全身和局部生物标志物（Systemic and Local Biomarkers）

• 七种生物标志物的组合，包括晚期糖基化终末产物受体 (RAGE)、前胶原肽 III (PCP III)、脑钠尿肽 (BNP)、血管生成素-2 (Ang-2)、白介素-8 (IL-8) 、肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和白细胞介素-10 (IL-10) 诊断严重创伤 ARDS 的效果优于临床诊断，ROC 曲线下面积 (AUCROC) 为 0.86（Fremont 等，2017）。 2010）。
• 肺上皮损伤、胶原沉积、心脏功能障碍、内皮活化/损伤和炎症标志物的组合可以准确诊断这些选定人群的急性肺损伤（ALI）
• 细胞间粘附分子 1 (ICAM-1)、血管性血友病因子、IL-8、可溶性肿瘤坏死因子受体 1 和表面活性剂蛋白 D (SP- D) 改善了研究登记时死亡风险的预后
• 在脓毒症患者中，包括炎症和上皮损伤标志物（RAGE、SP-D、Club Cell Protein-16[CC-16]、IL-8 和 IL-6）的组合可用于诊断 ARDS
• 在 ARDS（创伤性或脓毒症 ARDS）患者中观察到白细胞介素 18 (IL-18)（一种由炎症小体激活的细胞因子）水平升高，并且与患者的严重程度和死亡率相关
• 在 ALI 和脓毒症患者中，Ang-2 水平比其他内皮功能障碍生物标志物显示出更好的准确性，并且在非肺脓毒症患者中发现最高水平。 Ang-2 还可以在出现临床症状之前预测 ALI 的发作，并识别出发生 ARDS 的高风险患者
• 较高的血浆 RAGE 水平（I 型肺泡细胞损伤标志物）与较高的肺损伤评分和较低的依从性相关，并且与未接受保护性机械通气参数的患者的不良预后相关
• 可溶形式的 RAGE 水平与肺泡液清除率呈负相关，并且在体内模型中肺损伤消退和肺泡液清除率恢复后，观察到测量值下降
• COVID-19 患者的血清 sRAGE 浓度升高，可以独立于其他变量预测是否需要有创机械通气
• SP-D 水平与通过肺水肿放射学评估 (RALE) 或肺超声评分 (LUS) 测量的肺水肿相关
• 八种血浆生物标志物，以区分 Calfee 等人描述的两种亚表型。 (2014): SP-D、冯维勒布兰特因子抗原、可溶性细胞内粘附分子 1 (sICAM-1)、IL-6 和 Il-8、可溶性肿瘤坏死因子受体 (TNFR1)、纤溶酶原激活剂抑制剂-1 (PAI-1) ）和蛋白质 C
• 4 种生物标志物 IL-6、干扰素-γ、Ang 1/2 和 PAI-1，将 ARDS 聚类为具有不同死亡率的生物表型（反应性和非炎症）

呼气标记（Exhaled Breath Markers）：

• 内皮、上皮损伤、富含蛋白质的肺水肿以及全身或肺泡宿主反应的标志物可以通过热湿交换过滤器进行测量
• 在一项涵盖 100 多名患者的研究中，辛烷、乙醛和 3-甲基庚烷被确定为 ARDS 的生物标志物（Bos 等人，2014 年；Bos 2018 年），并显示出中等至良好的准确性（AUCROC 0.78-0.80)

MicroRNA：

• MicroRNA (miRNA) 易于测量，因此是 ARDS 的潜在诊断和治疗靶点
• miRNA-181a、miRNA-92a 和 miRNA-424 是保护性生物标志物，除了肺损伤肺评分之外，还可以提高 ARDS 的风险评估。
• 在 COVID-19 大流行期间，基于 2miRNA、miR-192-5p 和 miR-323a-3p 的特征可以预测 AUCROC 为 0.80 的生存概率

细胞外囊泡（Extracellular Vesicles，EV）

• 血浆中外泌体 miR-126、miR-27a、miR-146a 和 miR-155 的联合表达可预测 ARDS 的发展，ROC 为 0.90
• 监测血清 EV 子集（按大小、浓度和表面标记物概况分类）分布的动态COVID-19 患者的血浆强调了它们的预测价值及其与 COVID-19 进展期间免疫反应的相关性
• BALF 样本中特定 EV 标记物的变化也可以用作肺损伤的诊断工具，特别是当它是由外部刺激（例如呼吸道病原体）引起时；携带线粒体的 EV 可作为与微生物感染相关的肺损伤的诊断生物标志物。
• 脓毒症引起的 ARDS 患者中 CD14+/CD81+ BALF EV 的存在丰富，并且该标记物计数升高与这些患者的死亡率增加以及含有磷脂酶 mRNA 的 EV 的存在相关。
• IIA A2 (sPLA2-IIA) 不仅是早期 ARDS 的标志物，也是表征该综合征传播和恶化的时空事件的示踪剂

2.4 新的全球ARDS定义

2023-07-31 06:30 文章链接

1. 纳入HFNO，最小流量≥30升/分钟；
2. 用动脉氧分压(PaO2)/FiO2<=300mmHg或SpO2/FiO2<315(如果SpO2<=97%)来鉴别低氧血症
3. 保留双侧混浊作为成像标准，但增加超声作为成像方式，特别是在资源有限的地区
4. 在资源有限的环境中，不需要 PEEP、氧气流量或特定的呼吸支持设备

2.5 脓毒症诊断：成年人、儿童和新生儿的胰石

2023-08-11 06:30 文章链接

总结：

• 在成人和儿童中，CRP 与 PSP 的结合可以实现感染和脓毒症早期诊断的高精度，并且 NPV（阴性预测值，敏感度） 可能足够高（高于 90%，新生儿更高）以排除感染和脓毒症
• 成人在出现脓毒症临床症状之前至少 48 至 72 小时内 PSP 会升高，从而可以在出现症状前诊断院内脓毒症

成人胰结石蛋白（Pancreatic Stone Protein in Adults，PSP）：

• PSP 是脓毒症的早期生物标志物，已被用于诊断和表征败血症，即使是在没有感染的严重炎症状态下
• 荟萃分析（Prazak 等人，2021）表明，PSP（ROC AUC 0.81）比 PCT（ROC AUC 0.78）、CRP（ROC AUC 0.77）更敏感和特异 ；CRP与PSP的结合进一步提高了其准确性（ROC AUC 0.90）
• 在一项多中心研究中（Pugin 等人，2021 年），PSP（AUC 0.75）、CRP（AUC 0.77）和 PCT（AUC 0.75 – 95%CI）的脓毒症诊断准确性相似，但 CRP + PSP 的组合具有最佳准确度（AUC 0.79）
• 荟萃分析中感染诊断的 PSP 临界值为 233.3 ng/ml，多中心研究中脓毒症的 PSP 临界值为 290.5 ng/ml。 290.5 ng/ml 值给出了 ROC 中的最佳 AUC（0.75），可区分患有和不患有脓毒症的患者；所有脓毒症患者在脓毒症发生前三天 PSP 值均> 300 ng/ml，脓毒症当天 PSP 值> 450 ng/ml，而非脓毒症组 PSP 值低于 200 ng/ml
• 因 SARS-CoV2 感染而入住急诊科的患者，PSP < 90.5 ng/ml 和 CRP < 136.5 mg/l 的死亡预测 NPV 为 99%（Van Singer 等，2021）；严重 COVID-19 患者发生脓毒症或脓毒性休克时，平均 PSP 分别为 275.4±90.3 ng/ml和 320.9±155.7 ng/ml (Ventura 2021)

成人败血症前的症状诊断：

• PSP 早在院内脓毒症临床症状出现前 48 至 72 小时就会增加，发生在 CRP 和 PCT 升高之前
• PSP 在脓毒症之前 72 小时内增加了 3.3-5.5 倍。脓毒症事件发生时，CRP、PCT 和 WBC 仅显示轻微波动
• 如果 PSP 水平 (PSP-abioKIT®) < 200 ng/ml，建议不要对疑似院内败血症启动抗生素治疗，不进行额外的血液或放射学检查似乎也是安全的；如果 PSP 水平 > 300 ng/ml，建议开始经验性广谱抗生素治疗；如果 PSP 处于 200 至 300 ng/ml 之间（对应于脓毒症中度风险区域），建议由负责临床医生决定是否开始进一步调查并使用抗生素治疗

成人使用胰石蛋白的局限性：

• PSP 主要由胰腺产生，因此糖尿病患者的基线水平显着升高，但其升高可以诊断糖尿病患者败血症
• 肥胖（BMI>30 kg/m2）不影响 PSP 水平。中位年龄 67 岁以上的老年患者的 PSP 水平显着较高
• PSP 在急性胰腺炎中升高，不能用于诊断这些患者的败血症，但可以进行结局指标的预测
• 慢性肾功能衰竭中，基线 PSP 值显着高于健康受试者，但 PSP 可用于诊断这种情况下的脓毒症

健康儿童和成人的 PSP 值

• PSP 循环水平不依赖于性别，范围为 1.0 至 99.4 ng/ml，中位数为 9.2 ng/ml。
• PSP 在不同年龄组之间显着增加：极早产儿 2.6 ng/ml ；足月新生儿 6.3 ng/ml；较大儿童 16.1 ng/ml

2.6 生物标志物作为危重病患者的预后和指导指标

2023-08-30 06:30 文章链接

C反应蛋白（CRP）是一种广泛使用的临床标志物，用于检测感染和脓毒症

• 用于诊断腹内感染（Kørner et al. 2009）、肺炎和气管感染；还可以帮助区分细菌感染和病毒感染
• CRP 水平升高与危重患者器官衰竭和死亡风险增加有关（Travlos 等人，2022）
• CRP 浓度已被用作社区获得性肺炎或呼吸机相关性肺炎脓毒症患者感染的生物标志物
• 与其他生物标志物相比，CRP 升高较晚，需要时间才能恢复正常值，并且在非感染过程中也会升高

白细胞介素是通过向邻近细胞传递信号来调节和引发免疫反应的细胞因子

• 白细胞介素-6 (IL-6) 是一种具有促炎和抗炎活性的生物标志物，在手术、创伤或危重疾病后会升高
• IL-6 水平升高与不良后果相关，全身炎症反应综合征、脓毒症和感染性休克的阈值各不相同
• IL-6 水平可用于对患者进行分层以进行治疗干预（Jawa 等人，2011）
• IL-6 也被用作 COVID-19 严重程度的生物标志物，已被用来决定对细胞因子风暴进行免疫抑制治疗（Kavanaugh 2008）

尿激酶样可溶性纤溶酶原激活剂受体（suPAR）

• 一种与癌症和感染相关的生物标志物；其水平反映了患者体内免疫激活的程度
• 研究表明，suPAR 水平与脓毒症和严重感染性疾病危重患者的较高死亡率相关
• suPAR 在患有其他疾病的患者中升高，并且无法区分脓毒症和其他病理（Huang et al. 2020）

Presepsin 是在单核细胞和巨噬细胞表面表达的 CD14 糖蛋白的可溶性亚型

• 它的升高意味着单核细胞和巨噬细胞被炎症或感染刺激激活，在败血症的早期阶段其水平升高
• 升高的 presepsin 还与接受非心脏手术的高危患者的主要心血管和围手术期脑血管并发症相关（Handke et al. 2019），并被提议作为预测心脏手术死亡率的生物标志物（Clementi et al. 2019）

二肽基肽酶（DPP）是一类参与多种细胞活动和生理功能的酶。

• 高水平的循环 DPP3 与心输出量减少、多器官衰竭和循环性休克相关（Ye et al. 2022）
• 在感染性休克中观察到 DPP3 的血液水平升高，进入 ICU 的前 24 小时内 DPP3 水平较低或下降预示着器官功能的改善和更好的结果。 DPP3 被认为是休克诊断和治疗的有前途的生物标志物（Takagi et al. 2020）

胰结石蛋白（PSP）最初被鉴定为一种抑制胰液中碳酸钙晶体生长的分子

• 健康个体中 PSP 的正常水平为 10.4 ng/mL (7.5–12.3)。 PSP 是一种很有前途的生物标志物，可用于早期诊断住院患者的感染，其临界值为 44.18 ng/L（Prazak 等人，2021 ）
• PSP 水平升高可以在多种情况下（包括创伤和心脏手术）出现临床表现之前预测脓毒症的发生（Pugin 等人，2021）
• 此外，PSP 可以帮助根据严重程度对患者进行分层 (Lopes et al. 2022)

3 模型预测

3.1 肾移植患者不包括种族的肾小球滤过率估测公式

2023-07-27 06:30 文章链接

实验设计：

• 在欧洲、美国和澳大利亚设置 17 个队列（14 个移植中心，3 个临床试验）
• 参与者为 15 489 名成年人（其中 3622 名在开发队列中，11 867 名在多个外部验证队列中），他们在 2000 年 1 月 1 日至 2021 年 1 月 1 日期间接受了肾移植
• 主要结果指标是 GFR，根据当地实践进行测量。使用 P30 ——估计 GFR (eGFR) 在测量 GFR (mGFR) 30% 范围内的比例，正确分类（eGFR 和 mGFR 在同一GFR 阶段之间的一致性）评估 GFR 方程的性能
• 使用加法和乘法线性回归建立了基于肌酐水平、年龄和性别的无种族方程

最终的肾小球滤过率估测公式如下：

公式在线地址

公式效果对比与外部队列验证：

• 与当前三个主要 GFR 方程进行了比较：肾病饮食修改 (MDRD) 方程、慢性肾脏疾病流行病学协作 (CKD-EPI) 2009 方程和无种族 CKD-EPI 2021 方程

3.2 奥密克戎流行期间英国新冠病毒感染相关死亡或住院风险预测

2023-07-28 06:30 文章链接

QResearch数据库：

• 2021年12月11日至2022年3月31日期间有关covid-19疫苗接种、SARS-CoV-2检测结果、住院情况以及癌症和死亡率数据的英国国家数据相关联，并追踪至2022年6月30日
• 参与者包括衍生队列中的 130 万名成年人和验证队列中的 15 万名成年人，年龄在 18-100 岁之间，SARS-CoV-2 感染检测结果呈阳性。

主要结局是与 covid-19 相关的死亡，次要结局是因 covid-19 入院

实验结果：

• 18756 人 (1.5%) 因 covid-19 相关入院，3878 人 (0.3%) 因 covid-19 在随访期间死亡
• 最终的 QCOVID4 模型包括年龄、剥夺指数（deprivation score，贫困衡量指标）以及一系列健康和社会人口因素、covid-19 疫苗接种次数以及既往 SARS-CoV-2 感染情况
• 男性接种一剂疫苗可降低 42% 的死亡风险，接种四剂或以上疫苗可降低 92%的死亡风险
• 既往 SARS-CoV-2 感染与 covid-19 相关死亡风险降低相关（男性降低 49%）
• 男性预测结果的C 统计值为0.970（0.962 至 0.979）；女性的结果相似
• 在验证队列中 461 例与 covid-19 相关的死亡中，333 例 (72.2%) 属于 QCOVID4 高风险组

3.3 社区获得性肺炎患者死亡预测的机器学习模型

2023-08-31 06:30 文章链接

目的：应用并验证因果概率网络 (CPN) 模型来预测社区获得性肺炎 (CAP)患者的死亡率

其他评分系统：肺炎严重程度指数（PSI）、序贯器官衰竭评估（SOFA）、快速序贯器官衰竭评估（qSOFA）和 CURB-65 标准 （意识模糊、尿素、呼吸频率、血压、年龄 ≥ 65 岁）

最终效果（训练集4531人，验证集1034人）：

4 治疗干预

4.1 自动确定抗生素剂量

2023-08-16 06:30 文章链接

模型知情的精确剂量（Model-Informed Precision Dosing，MIPD）是一种根据个体患者的特征调整治疗的方法。它包括来自抗生素血浆浓度采样的信息。

药代动力学 (Pharmacokinetic，PK) 模型允许满足预先指定的目标药物浓度的个体给药方案。

AutoKinetics 软件是根据 MIPD 开发和测试的，用于治疗脓毒症危重患者。该软件从 EHR 收集实时数据，以预测实现预定义 PK 目标暴露的最佳剂量，而无需血浆浓度数据

局限性：

• 需要从抗生素治疗开始就提供剂量指导
• MIPD的有效性缺乏证据，并且依赖于PK模型的准确性。提高其准确性可能会带来更好的结果
• 当前的 PK 模型有时缺乏可能影响药物代谢的重要协变量，或者可能仅考虑其效果的简单表示

HEROI2C 研究团队开发了一种机器学习模型，用于预测危重患者的哌拉西林浓度，

• 在无法进行浓度测量时，该模型比现有的群体 PK 模型更准确
• 提出了混合 ML/PK 模型来提高性能，基于神经序微分方程 (Neural-ODE) 方法可以学习时变效应

5 术后风险

5.1 英国外科医生的择期肩关节置换术数量与患者预后的相关性

2023-08-01 06:30 文章链接

实验设计（前瞻性队列）

• 416 个手术室的 638 名顾问外科医生进行的 39 281 例肩关节置换手术符合纳入标准
• 主要结果指标是修复手术。次要结局指标是肩关节置换手术后 12 个月内再次手术、严重不良事件和住院时间延长（> 3 晚）

实验结论：

• 多级混合效应模型和受限三次样条适合检查外科医生的平均年手术量与不良患者结果风险之间的关联，每年确定的最小手术量阈值为 10.4 次手术。低于此阈值，翻修手术的风险显着增加，是风险最低的外科医生的两倍（RR 1.94，1.27~2.97）
• 平均年手术量越大，再次手术风险显着降低、严重不良事件更少、住院时间更短，但尚未确定阈值
• 外科医生手术量的年度变化与任何评估的结果均无关