NEJM医学前沿23年2季度文章集锦

仅搜集收录了部分个人感兴趣的文章,并进行简单记录

1 概念科普

1.1 综述:AI监测传染病

2023-04-27 11:46 文章链接

AI在传染病监测中的各种功能:

AI预警示例:HealthMap

  • HealthMap是基于互联网文本的传染病监测系统,已成功运行十多年
  • 需要手动维护病原体和地理区域词典,支持超过九种语言的文本
  • 使用自然语言处理方法搜索网络上发布的文本,通过与词典的比较实时寻找传染病事件信号
  • 可提取病原体名称、地点和病例数等信息,使用贝叶斯机器学习分类方案对上下文信息进行识别(分离噪声)
  • 曾提供墨西哥出现甲型H1N1流感的早期证据,并用于追踪2019年在美国暴发的电子烟所致肺病

病原体分类示例:

  • Kirby–Bauer纸片扩散法药敏试验是一种简单且低成本的技术,能根据纸片周围抑菌圈直径来确定细菌对药物敏感性
  • 结果测量质量取决于用户(人为测定误差),并可能影响治疗方案选择和流行病学监测能力
  • 引入AI技术设计手机应用程序,该应用程序通过手机摄像头和机器学习算法确定细菌的抗生素敏感性
  • 核心技术1:使用图像处理算法来进行抗生素分类,并量化像素密度以确定抑菌圈直径
  • 核心技术2:AI驱动的“专家系统”来评估耐药性,基于专家知识库设定启发式规则,用于模拟人类决策

源头识别示例:EDS-HAT

  • 美国匹兹堡大学一组研究人员将机器学习层引入了全基因组监测,并创建了疾病暴发源头识别系统,即医疗相关疾病传播的增强检测系统(Enhanced Detection System for Healthcare-Associated Transmission,EDS-HAT)
  • EDS-HAT的工作原理是将全基因组监测测序和机器学习相结合,自动挖掘患者的电子医疗记录(EMR),在其中寻找与疾病暴发相关的数据
  • EDS-HAT算法将隐藏在EMR数据中的相似性作为线索,已识别检测出了多起原本未发现的具有隐匿传播模式的疾病暴发
  • EDS-HAT在九个研究地点预防高达40%的医院传播感染,并节省潜在开销

源头识别示例:Eva

  • 希腊政府引入了Eva,一个在希腊边境对旅行者进行新冠筛查的AI算法,Eva通过强化学习确定需进行核酸检测的旅行者
  • 该算法识别出的无症状感染者数量是根据流行病学指标识别出的无症状感染者数量的1.25~1.45倍
  • 该算法不依赖人群流行病学指标,而是根据旅行者所来自的国家、年龄、性别和入境时间将他们分类
  • Eva算法可以更好地分配希腊有限的检测资源,同时比其他策略识别出更多病例,可以在无干预的情况下不断适应和改进

1.2 控制心脏代谢危险因素或可延缓衰老

2023-06-08 11:36 文章链接

哺乳动物细胞利用DNA甲基化(DNAm)这一生物学过程,通过沉默基因序列来调节基因表达。研究表明,DNAm与衰老过程相关,可通过其估计生物学年龄,一些人发生表观遗传学衰老加速(EAA),另一些人发生表观遗传学衰老减速(EAD)。

数据和实验说明:

  • 应用谷歌项目基线健康研究(Google’s Project Baseline Health Study)中收集的综合横断面数据
  • 在1661名参与者中(平均年龄,48岁;48%为男性;17%为黑种人),195人(12%)发生EAD,188人(11%)发生EAA
  • 在心脏代谢因素中,肥胖和血脂异常与EAA相关。EAA还与身体功能较差相关
  • 研究者对260名相隔一年重复收集DNAm指标的参与者进行了子研究,结果显示较高舒张压和血糖与加速衰老相关。

1.3 衰老有可能逆转吗?

2023-06-23 11:31 文章链接

最近的动物(包括人类)研究表明,某些生物学干预措施有可能会减缓衰老过程。一项新研究提示,在人类衰老过程中,至少一些方面有可能逆转。

目前DNA甲基化(DNAm)时钟是确定生物学年龄的金标准。研究人员使用DNAm时钟研究了小鼠衰老情况。通过手术将幼龄小鼠血管与老龄小鼠血管相连,3个月后断开。暴露于老龄小鼠血液导致幼龄小鼠的器官急剧衰老。将相连的血管断开后,幼龄小鼠的器官在生物学上开始变得更年轻。

研究人员随后进行了人体研究。因髋部骨折接受手术治疗的患者在创伤后24小时内表现出生物学衰老,1周后恢复至基线水平。因创伤以外其他原因接受择期手术的患者未出现相同情况。在妊娠期间,孕妇表现出生物学衰老,分娩后恢复至基线水平。重症COVID-19后存活的患者在急性病期间出现生物学年龄明显加速,出院后恢复至基线水平。

人类和小鼠的生物学年龄不是静止不变的,也不是稳步增长的,而是发生可逆的变化。

1.4 盘点四大权威数据库使用指南

2023-06-28 14:15 文章链接

HCUP-NIS数据库、SEER数据库、SEER数据库、NSQIP数据库

具体内容可参阅0_life/精品资源/数据资源/医药类数据资源

2 疾病监测

2.1 卒中危险因素:抑郁症状

2023-04-21 11:30 文章链接

目的:分析了卒中前12个月内的抑郁症状与卒中严重程度及卒中后1个月时的功能结局之间的关系

INTERSTROKE研究:在32个国家开展,旨在探索卒中危险因素的国际性病例对照研究

数据收集:共计26,877名参与者(平均年龄,62岁;40%为女性)填写了经过验证的抑郁症状调查问卷

主要结论:

  • 新发卒中病例的常规心血管危险因素(高血压、糖尿病、高脂血症)发生率高于年龄、性别和地点均匹配的对照
  • 在卒中前12个月内,病例中的抑郁症状发生率高于对照(18% vs. 14%)
  • 各国报告的抑郁症状发生率有所不同,南美洲最高(32%),中国最低(7%)
  • 在校正后的分析中,抑郁症状与较高的缺血性卒中和脑出血发生率相关;抑郁症状与卒中严重程度不相关
  • 抑郁症状与卒中后1个月时较差的功能结局相关(改良Rankin量表评分提高),也与1个月时较高的死亡率相关(10% vs. 8%)

2.2 中国成年居民血压超半数处于高值区间

2023-05-30 14:37 文章链接

全世界约十余亿人患有高血压,其中1/4在中国。2015 年中国 18岁以上人群中已有 2.45 亿的高血压患者

CCDRFS 研究发现,2018 年中国≥ 18 岁成年人正常高值血压检出率为 50.9%

CRHCP研究是一项开放、整群随机试验:

  • 共纳入33995名≥40岁、血压控制不理想的高血压患者,包括未经治疗的血压≥140/90mmHg (有心血管疾病、糖尿病或慢性肾病史的患者≥130/80mmHg),或经过治疗但血压仍≥130/80mmHg的患者。以村庄为单位1:1随机分组。
  • 干预组中,采用多层面综合干预模式对乡村医生进行规范化培训和指导后,村医根据标准方案启动降压药物并调整用药剂量。

随访18个月结果显示:

  • 以血压<130/80mmHg为降压目标值,干预组控制率为57.0%,对照组为19.9%,差异高达37.1%,两组均未报告与治疗相关的严重不良事件;
  • 3年干预和随访发现,在全人群中强化降压可使高血压患者心脑血管事件下降33%,心肌梗死下降23%,脑卒中下降34%,心力衰竭下降42%,心血管死亡下降30%,全因死亡下降15%,充分证实以130/80mmHg为目标的强化降压方案切实可行,可以在全人群中显著降低心血管事件和全因死亡率。

3 模型预测

暂无

4 治疗干预

4.1 中国村医主导强化血压干预,患者心血管不良事件减少1/3

2023-04-13 11:30 文章链接

高血压控制不良是美国人群中健康结局差异的一个主要原因。近期几项试验(包括在医疗资源不足人群中开展的试验)通过小组干预(包括远程血压监测、远程医疗、由非医师(如药剂师)根据治疗方案进行的药物治疗或上述几种方案的组合)实现了短期血压控制情况改善

实验过程:

  • 中国研究者将163个村庄(34,000名高血压控制不良的成人)随机分成两组,分别采取非医师主导干预或常规治疗。
  • 在干预组中,在医师指导下,非医师向患者提供打折或免费药物、健康指导和小组支持,并通过阶梯式方案调整药物,以达到<130/80 mm Hg的目标血压
  • 在36个月期间,两组收缩压和舒张压的净差异分别为23 mm Hg和10 mm Hg。
  • 干预组达到复合心血管终点(即心肌梗死、卒中、因心力衰竭住院或心血管相关死亡)的患者比例显著低于对照组(每年1.6% vs. 2.4%)。
  • 不同亚组的结果相似。在3年研究期间,每例患者的干预费用总额为222美元

一句话总结:改进非医师提供的治疗,增加治疗机会使患者平均收缩压降低了23 mm Hg。

4.2 氨甲环酸未显著降低剖宫产后死亡、输血

2023-04-14 12:43 文章链接

2023年4月13日,《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表剖宫产术中预防性应用氨甲环酸的迄今最大规模随机对照试验结果。

该试验将美国31家医院11,000名怀单胎或双胎并接受计划或非计划剖宫产的产妇以1:1比例分成两组,分别在婴儿脐带结扎后接受静脉注射氨甲环酸或安慰剂。

主要结论:

  • 与安慰剂相比,氨甲环酸未显著降低产妇死亡或输血风险;氨甲环酸组为3.6%(201/5525),安慰剂组为4.3%(233/5470)
  • 两组中失血量超过1000 mL(关键次要结局)的发生率也相似;氨甲环酸组为7.3%,安慰剂组为8.0%
  • 对出血和相关并发症采取干预措施的发生率在氨甲环酸组为16.1%,安慰剂组为18.0%
  • 产后感染并发症的发生率在氨甲环酸组和安慰剂组分别为3.2% 和2.5%

氨甲环酸是一种合成的赖氨酸衍生物,通过封闭纤溶酶分子上的赖氨酸结合点,竞争性阻断纤溶酶和纤维蛋白的结合,从而抑制纤维蛋白凝块的溶解,发挥止血作用。在产后出血的早期阶段,纤维蛋白溶解过度和纤维蛋白原耗竭的情况常见。

因此,在产后出血早期使用氨甲环酸,理论上具有控制产后出血的作用

分析总结:

  • 样本量大、多中心、随机对照、双盲设计,试验设计严谨、有良好的质量控制
  • 氨甲环酸使用的时间点为脐带夹闭后,未分析更早使用氨甲环酸的可能益处
  • 该研究中,产后24小时内氨甲环酸的最大使用剂量为2 g;未评估更大剂量的有效性和安全性
  • 排除了血栓栓塞性事件高危人群;氨甲环酸组产后感染发生率较高(暂时无法解释)

4.3 心房颤动所致卒中患者早期抗凝与后期抗凝的比较

2023-06-29 11:30 文章链接

数据说明:

  • 在15个国家103个研究中心开展了一项研究者发起的开放标签试验
  • 参与者按1:1比例随机分配到早期抗凝组(轻度或中度卒中后48小时内或重度卒中后第6或7天)或后期抗凝组(轻度卒中后第3或4天,中度卒中后第6或7天,或者重度卒中后第12、13或14天)。评估人员不知晓试验分组情况。
  • 在2013名参与者中(37%为轻度卒中,40%为中度卒中,23%为重度卒中)

结局指标:

  • 主要结局是随机分组后30天内由缺血性卒中复发、体循环栓塞、严重颅外出血、有症状颅内出血或血管性死亡构成的复合结局。
  • 次要结局包括30天和90天时复合主要结局的组成部分。

结果分析:

  • 早期治疗组29名参与者(2.9%)和后期治疗组41名参与者(4.1%)在30天内发生了主要结局事件(风险差异,−1.18%)
  • 30天时,早期治疗组14名参与者(1.4%)和后期治疗组25名参与者(2.5%)发生了缺血性卒中复发(比值比,0.57)
  • 90天时,两组分别有18名参与者(1.9%)和30名参与者(3.1%)发生缺血性卒中复发(比值比,0.60)
  • 30天时,两组均有2人(0.2%)发生有症状颅内出血

与后期使用DOAC相比,早期使用DOAC的缺血性卒中复发、体循环栓塞、严重颅外出血、有症状颅内出血或血管性死亡的发生率估计低2.8个百分点至高0.5个百分点不等

4.4 中暑的治疗和预防

2023-06-21 11:31 文章链接

中国多地近日出现37~39°C高温,局部甚至达到40°C以上。高温会导致热衰竭、热晕厥、中暑等一系列高温相关疾病,也会加重或引发心力衰竭、卒中、高血糖、神经精神障碍等热敏感疾病。中暑是高温相关疾病的最严重形式,具有高死亡率,必须及时治疗

影响高温相关疾病风险因素:

  • 个体易感性:年龄、合并症、妊娠、药物或毒品认、知障碍、残疾、社会隔离、固定不动
  • 高温暴露:环境温度和湿度、热放大 (城市热岛)、职业 (室外或无降温设备的室内)、家中无降温设备、室内热源
  • 社会文化因素:环境种族主义、贫困、缺乏社会凝聚力、缺乏医疗服务、工人受到的保护有限

常见高温相关疾病谱及其治疗:

5 术后风险

5.1 新冠后长期呼吸困难,或因膈肌无力

2023-05-26 12:31 文章链接

劳力性呼吸困难可在患COVID-19后持续数月,且患者通常并无肺实质异常、心脏功能不全或气体交换问题

一个潜在原因可能是膈肌无力,尤其是曾接受机械通气的患者

德国研究者对50例COVID-19住院患者进行了研究:

  • 50%患者患急性呼吸窘迫综合征(ARDS),需要机械通气,另外50%只需补充供氧。三分之一的ARDS患者需要体外膜氧合
  • 出院后15个月时,所有患者的肺功能检测、超声心动图、血红蛋白水平和血气分析结果均正常
  • 但将近一半的人报告有中度呼吸困难,四分之一有重度呼吸困难。
  • ARDS人群和非ARDS人群在6分钟步行试验中的步行距离缩短情况相似,并且步行距离与报告的呼吸困难严重程度显著相关
  • 虽然超声检查并未显示膈肌变薄(即肌萎缩迹象),但的确显示与健康对照组相比,所有COVID-19患者的膈肌在收缩时增厚幅度减小,受到外部刺激时收缩幅度减小。这一观察结果与呼吸困难严重程度相关

呼吸困难在COVID-19后的患者中常见,但心肺检查均无发现时,会令患者和临床医师感到无能为力。膈肌无力有可能解释部分患者的呼吸困难,包括未接受机械通气的患者。膈肌无力可通过肺康复治疗得到改善,因此将COVID-19后不明原因持续性呼吸困难患者纳入治疗有意义。

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